Может ли соноэластография (СЭГ) помочь в выборе тактики лечения рака молочной железы?

Количественная оценка жесткости опухоли с помощью эластографии сдвиговой волны может предсказать на раннем этапе у каких пациентов с данной онкопатологией не будет ответа на неоадъювантную терапию, что позволяет клиницистам быстро сменить тактику лечения; такие выводы сделаны в публикации группы авторов в выпуске «Journal of Ultrasound in Medicine» за август 2016 года.

При исследовании группы из более чем 60 пациентов, команда китайских ученых обнаружила, что у пациентов с однозначно положительной реакцией (ответом) после двух курсов химиотерапии имелось гораздо более выраженное снижение показателей жесткости опухоли, по сравнению с теми, у кого реакция отсутствовала.

По данным авторов, при использовании определенного порога отсечения значений жесткости, эластография сдвиговой волны показала чувствительность 72.9% и специфичность 85.7% для предсказания ответа на терапию.

«Раннее определение реакции на неоадъювантную химиотерапию является ключевым моментом и сможет позволить клиницистам индивидуализировать лечение злокачественных опухолей молочной железы, модифицировать схему химиотерапии по ходу лечения. Такими образом можно своевременно избежать неэффективного применения химиотерапии у «не отвечающих» пациентов», указали в своей публикации д-р Hui Jing и соавторы из Госпиталя Харбинского Университета, г. Харбин, Китай.
 

Предсказание раннего ответа на терапию

Примерно у 77% пациентов имеется положительный ответ на неоадъювантную химиотерапию, у остальных, у кого нет ответа, в это время может прогрессировать онкопроцесс во время лечения. Такая задержка не позволяет провести хирургическое вмешательство в оптимальное время и может привести к увеличению стоимости лечения.

Таким образом, очень важно идентифицировать «не отвечающие» опухоли максимально рано и своевременно изменить стратегию лечения для уменьшения нежелательных побочных эффектов химиотерапии и улучшить прогноз для этих пациентов (J Ultrasound Med, August 2016, Vol. 35:8, pp. 1619-1627).

Комбинация клинического исследования и разных видов лучевой диагностики (МРТ, УЗИ, маммография) используется для прогноза и оценки реакции опухоли на неоадъювантную химиотерапию.  К сожалению, тяжело отдифференцировать  остаточную опухоль от фиброзной ткани рубца, применяя вышеуказанные методики, по данным авторов. 

В ряде предыдущих лабораторных исследований на животных моделях было выявлено, что жесткость опухоли связана с её прогрессией и реакцией на химиотерапию. Поэтому авторы стремились определить, смогут ли изменения жесткости опухоли, измеренные с помощью эластографии, спрогнозировать реакцию на неоадъювантную терапию. 

В их проспективное исследование с октября 2013 года по декабрь 2014 года были включены 62 пациентки с раком молочной железы, которые получали от шести до восьми курсов химиотерапии с последующим хирургическим удалением опухоли. Всем пациенткам проводили исследование в В-режиме и СЭГ перед химиотерапией и повторно за день до начала третьего курса лечения. 

Ультразвуковые исследования выполняли сертифицированные специалисты с опытом работы от 5 до 22 лет в УЗД, наличием знаний в данной клинической сфере. Исследования проводились в Госпитале Харбинского Медицинского Университета на УЗ сканере Aixplorer (SuperSonic Imagine) с линейным датчиком 4-15 МГц. При проведении СЭГ сдвиговой волны определяли средние показатели эластичности в самом жёстком участке опухоли.

Из 62 пациентов у 48 (77.4%) был ответ на проводимое лечение, и у 14 (22.6%) ответа не было. У 8 пациенток был так называемый «патологический полный ответ». У пациенток с ответом на терапию был гораздо более высокий процент снижения жесткости после двух курсов химиотерапии.
 

Снижение средней жесткости опухоли было статистически значимым в группе с положительным ответом на терапию (p < 0.001). Разница в снижении средней жесткости опухоли в процентах между группами также была статистически значимой (p = 0.001).
 

Эластограммы и соответствующие гистологические препараты пациентки 59 лет с раком молочной железы. (А) Значение средней жёсткости опухоли перед началом терапии составляло 223.1 килопаскаля (кПа). (В) После второго курса химиотерапии средняя жесткость резко снизилась до 44.7 кПа, что соответствует снижению жёсткости на 77.9%. (С) Перед началом химиотерапии при микроскопическом исследовании препарата определялись неопластические клетки с явлениями плеоморфизма и гиперхромными ядрами. (D) После хирургического удаления опухоли в препарате имелся «полный положительный ответ». При гистологическом исследовании выявлены различные проявления некроза, фиброза, отека тканей, инфильтрации воспалительными клетками, но отсутствовали раковые клетки. Изображения из Journal of Ultrasound in Medicine.
 

Исследователи определили, что пороговое значение снижения жесткости опухоли 36.1% было оптимальным для разделения пациентов на группы с положительным и негативным ответом после двух курсов терапии. Данный пороговое значение продемонстрировало чувствительность 72.9% и специфичность 85.7%.

Площадь под кривой ROC для жесткости тканей была 0.802, статистически значимый результат (p < 0.001). Эти находки указывают, что количественное измерение изменений жесткости может быть очень полезным в плане прогнозирования ответа на неоадъювантную химиотерапию, по мнению авторов.

«Очень важно исключить необоснованное применение химиотерапии, которая неизбежно сопровождается выраженными побочными эффектами. Поэтому заслуживают внимания предложенные нами критерии определения пациентов, у которых не будет положительного ответа на неоадъювантную химиотерапию, для которых лучше изменить тактику лечения и избежать необоснованного токсического воздействия», сообщается в публикации.
 

Клинические и патоморфологические характеристики

Исследователи также обратили внимание на некоторые интересные находки после сопоставления клинических и патоморфологических характеристик с измерением жесткости опухолей.  Они обнаружили положительную ответную реакцию на терапию у пациентов с негативной реакцией на рецепторы к эстрогену (ER) и прогестерону (PR) в опухоли, несмотря на относительно повышенную жёсткость опухолей у них по сравнению с пациентами имеющими ER и PR позитивные опухоли.

«Насколько нам известно, еще не было публикаций, посвященных корреляции жесткости опухолей с их иммуногистохимическими/молекулярными характеристиками.  Таким образом, крайне необходимо проведение дальнейших исследований для выявления связи ER и PR и других рецепторов в опухолях, их жесткости и ответной реакции на проведение неоадъювантной химиотерапии», пишут авторы данной статьи.

В будущем ученые планируют расширить исследование с учетом специфических патологических типов злокачественных опухолей молочной железы. Они также хотели бы провести СЭГ сдвиговой волны на подмышечных лимфоузлах, а также проводить СЭГ в конце каждого курса химиотерапии для мониторинга ответной реакции в реальном времени. В дополнение, авторы надеются улучшить стандартизацию проведения и оценки эластографии сдвиговой волны.

«Дальнейшие исследования (по СЭГ сдвиговой волны) вероятно могут реализовать практическое применение и более широкие перспективы по предсказанию и оценке ответа на неоадъювантную химиотерапию у пациентов с раком молочной железы», сообщают авторы.